全美召回布洛芬？；微生物参与癌症免疫治疗；常用抗生素的女性更易中风| 知几文献速递Vol.9
1）
约4万人大规模前瞻性研究：中老年女性使用抗生素超2个月，增加心血管疾病和中风风险
Duration and life-stage of antibiotic use and risk of cardiovascular events in women
European Heart Journal（2019）
https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz231
本周四发表于《欧洲心脏杂志》上的一则研究表明，60岁及以上女性服用抗生素两个月或更久，患心血管疾病和中风的风险会大幅上升。
这项研究涉及36429名女性，自1976年在美国展开，是目前该议题的最大前瞻性研究。受试者被分为4组，并历经8年随访期。
研究数据显示，女性在中年（40-59岁）使用两个月以上抗生素，比不使用抗生素增加28%的心血管病风险——如果是老年（60岁及以上），这一数字上升至32%。
（中老年长时间的抗生素暴露与上升的心血管疾病风险相关）
论文第一作者、图兰大学的研究员 Yoriko Heianza博士说：“通过调查成年人不同阶段使用抗生素的持续时间，我们发现中年和老年长期使用抗生素，与随后8年内中风和心脏病风险增加有关。”
新奥尔良杜兰大学肥胖研究中心主任、美国波士顿哈佛T.C.Chan公共卫生学院的营养学副教授Lu Qi认为，这是肠道菌群失衡导致的结果。
抗生素的使用是改变肠道微生物平衡的最关键因素。他说：“以前的研究已经表明，肠道微生物环境的变化和炎症、血管变窄、中风和心脏病之间存在联系。”
但是，由于这项研究只针对中老年妇女，因此结果不一定能外推到年轻人和男性身上。
另外，使用抗生素时间较长的女性也更可能具备患心血管疾病的不利条件，比如心梗家族史、高BMI、代谢异常等等，也更有可能使用其他药物。
这一研究再次为抗生素的滥用敲响了警钟。
2）
综述：探究微生物在癌症免疫治疗中的作用
Exploring the emerging role of the microbiome in cancer immunotherapy
Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2019)
https://doi.org/10.1186/s40425-019-0574-4
最新的临床数据表明，调节微生物群可能成为提高癌症免疫疗法疗效的新策略，尤其是针对CTLA-4和PD-1通路的检查点阻断方法。这一干预方法已在小鼠研究中显示了前景。
（肠道微生物群抗肿瘤免疫作用的可能机制。肠道微生物可能作为免疫抑制剂或通过各种非互斥机制的免疫刺激因子，来最终影响免疫治疗效果）
虽然肠道微生物群整体稳定，但其经常会发生小的波动，或对共生菌群环境展现出可控的改变。
研究人员正在尝试利用肠道菌群的这一特性，帮助提高患者对免疫疗法的反应，或是预防在治疗的过程中出现关联性疾病（比如结肠炎）。
这些方法包括：
粪菌移植（FMT）；
输送具有特定免疫调节作用的单一微生物代谢产物；
调节大营养素或益生元摄入以改变细菌群落；
抗生素定向杀菌；
施用一些已知有益的细菌物种，或者单一的细菌分离物；
此外，能感染并杀死特定细菌的噬菌体或病毒，也可作为选择性消耗有害菌群的一种手段。
这一大型综述主要从三个方面总结了肠道微生物在癌症免疫治疗的角色和现有证据：
研究宿主微生物群相互作用的基本方法；
肠道微生物群组成与免疫治疗疗效之间因果关系的实验证据；
控制微生物群介导对免疫治疗疗效影响的可能机制。
作者认为，在控制癌症与宿主免疫反应中，认识到微生物仅仅贡献了一个维度也很重要。
因为，肿瘤细胞会在治疗的选择性压力下生长和进化，当微生物群被用以最大限度提高免疫治疗效果时，肿瘤的分子进化仍可能发生。可以想象，在癌症进展和治疗过程中，微生物群的组成也可能发生类似的变化，而这种柔韧性必然在研究中带来更多挑战。
3）
哈佛大学最新研究：电子烟可引发哮喘和肺衰竭
Endotoxin and (1→3)-β-D-Glucan(1→3)-β-D-Glucan Contamination in Electronic Cigarette Products Sold in the United States
Environmental Health Perspectives（2019）
https://doi.org/10.1289/EHP3469
虽然不是什么新鲜事，电子烟在最近又被送上了热搜榜单。本次狙击手来自哈佛大学研究小组。
该话题显示：“哈佛大学发布最新研究结果，报告在分析了美国主流的75款电子烟后发现，近1/4的样本含有与大肠杆菌和衣原体相关的细菌毒素，近80%存在真菌毒素。”
（新浪微博热搜）
这并不能推到“烟草比电子烟好“的结论。实际上，香烟烟雾中也含有微生物和微生物毒素，如内毒素和葡聚糖，可能诱发呼吸道相关疾病。
但是，过去有关香烟和电子烟（简称EC）的研究，大多集中于尼古丁、烟草特定亚硝胺、羰基化合物、醛类、细颗粒物、金属、挥发性有机化合物（VOC）等。
关于EC产品是否存在潜在的微生物或毒素污染，目前还存在调查空白。
这次，研究人员从美国十大畅销品牌中挑选了37个烟弹和38个尼古丁含量最高的电子液体产品进行测定，结果显示：
75种产品中有17种（23%）的内毒素浓度超过检测限（LOD）；
61种（81%）的葡聚糖浓度高于检测限（LOD）。
此外，烟草和薄荷醇味EC中的毒素（葡聚糖）浓度分别比水果口味EC高10倍和3.5倍。
流行病学已经表明了呼吸和免疫系统暴露于内毒素和葡聚糖的不良反应，比如肺功能下降、过敏性哮喘、支气管高反应增加。
真正的烟草或电子烟成瘾者可能会对这类警示嗤之以鼻。但是，对科学家来说，最重要的事情是拿出证据。
4）
在胃癌高发地区，幽门螺杆菌阳性及阴性胃炎患者的胃微生物有什么不同？
Gastric Microbiota in Helicobacter pylori-Negative and -Positive Gastritis Among High Incidence of Gastric Cancer Area
Cancers（2019）
DOI：10.3390/cancers11040504
我们已经知道，幽门螺杆菌（简称 Hp）可引起慢性活动性胃炎，并可能使之进展为慢性萎缩性胃炎。
东亚是全球胃癌发病率最高的地区，发病率最高的是韩国，其次是蒙古和日本。按死亡率计算，蒙古则是最糟糕的。本次的这些受试者就来自蒙古。
虽然样本量不多，但这可能是第一个纳入了Hp阴性胃炎患者的胃部微生物群研究。
研究人员对11名Hp阳性胃炎（hpP组）、40名Hp阴性胃炎（HpN组）和24名Hp阴性非胃炎（对照组）的受试者进行了胃部微生物的16S rRNA基因测序，结果表明：
与hpN和对照组相比， HpP组的OTU计数、香农和辛普森指数的细菌丰度都显著更低。
线性判别分析（linear discriminant analysis effect size analysis） 显示，HpN组门水平的硬壁菌（Firmicutes）、梭杆菌（Fusobacteria）、拟杆菌（Bacteroidetes）和放线菌（Actinobacteria）富集。
（对特定物种进行单变量分析的结果）
在调整年龄后的多变量分析中，链球菌（Streptococcus sp.）和副流感嗜血杆菌（Haemophilus parainfluenzae）显著增加了患HpN的风险。而且，研究人员只在HpN组中发现了密螺旋体（Treponema sp. ）。
该研究因此得出结论，链球菌、副流感嗜血杆菌和密螺旋体是HpN的候选致病菌种。
针对该结论的进一步研究，可能具有重要的临床意义。
5）
本周重大公共卫生消息：全美召回布洛芬，用错或致死？
本周，一则“布洛芬恐致永久伤害，用药不当可能致死”的消息在社交媒体上大量传播，且声称该警示的信源为“法国药物管理部门”。
熟悉的配方，熟悉的调料。
该谣言的源头，是法国国家药品和保健品安全局（ANSM）于最近发布的一份关于在感染性疾病患者中使用非甾体抗炎药（NSAIDs）的警告。
本意是提醒在感染性患者（尤其是链球菌感染）中使用消炎药的风险。
在这份研究中，ANSM分析了2000-2018年间，全法共337例与布洛芬相关的感染性并发症，及49例与酮洛芬相关的感染性并发症，向外界发布警示：服用非甾体抗炎药有可能加重感染。
既往的一些观察性研究和动物数据也已经表明：布洛芬和侵袭性链球菌感染的风险增加有关。这提示医务人员在治疗高风险（比如水痘患者）群体时，需要谨慎使用布洛芬。跟谣传中的“致永久伤害“，完全是两回事。
另一方面，召回事件确实是有的，但不是最近，也不涉及中国。
FDA官网显示，在2018年12月和今年1月，全美分别有一次婴儿用布洛芬口服混悬滴剂的召回和扩大召回公告：
召回由Tris制药公司主动要求，原因是该批次的布洛芬浓度偏高（高了10%），且召回前并未出现严重不良反应事件。
不过，如有海淘消费者购入过布洛芬，最好在公告页面查一下批次是否在召回范围：
https://www.fda.gov/Safety/Recalls/ucm630112.htm
https://www.fda.gov/Safety/Recalls/ucm627780.htm
布洛芬是应用相当广泛和安全的消炎药，但它也会引发不良反应。
事实上，所有药物都存在不良反应风险，包括中药和疫苗。
在正确使用消炎药方面，ANSM在研究中提醒：
在疼痛和/或发烧时，优先选用对乙酰氨基酚，特别是在心绞痛、鼻咽炎、中耳炎、咳嗽、肺部感染、皮肤病变或水痘等常见感染的情况下（特别是在自我治疗中）。
疼痛和/或发烧时使用非甾体抗炎药的规则：
在最短时间内以最低有效剂量开具和使用非甾体抗炎药
症状消失后立即停止治疗
预防水痘时避免使用非甾体抗炎药
发烧时不要使用超过3天
用于止痛时，不要使用超过5天
不要同时服用两种消炎药物
安全的用药指南要严格遵循药品说明书。类似网传截图中“掐头去尾”的操作，在专业人士眼中，只能成为“极端的话题秀场”，相信是骗不到知几读者的。
知几未来研究院正在搭建一个“疾病-肠道菌群”知识库。
你可以在公众号菜单栏“学术工具“版块直接查阅疾病和肠道菌群的相关信息；
也可以在公众号对话框回复疾病名称，如“IBD”或“肠易激综合征”，查看与疾病相关的菌群；
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